مهارکننده‌های سیستم ایمنی در مقابل سرطان

همانطور که می‌دانیم مشخصه‌ی اصلی سرطان، توانایی آن در فرار از سیستم ایمنی می‌باشد. به همین دلیل محققان بر پیدا کردن راهکارهای جدید جهت راه اندازی سیستم ایمنی و شروع پاسخ علیه سلول‌های توموری تمرکز کرده‌اند. یکی از اهداف محققان در این مطالعه گلیکوپروتئین  TIM-3است که در بسیاری از سرطان‌ها به میزان بالا بیان شده و منجر به پیشرفت بیماری می‌گردد. مطالعات نشان می‌دهند که پروتئین TIM-3 با مهار مسیر سیگنالینگ STING در سلول‌های دندریتیک (یکی از سلول های سیستم ایمنی) فعالیت این سلول‌ها را مهار می‌کند.

اختلال در سیستم ایمنی فاکتور اصلی در پیشرفت سرطان می‌باشد. در بسیاری از درمان‌ها، با هدف قرار دادن لنفوسیت‌‌های T و با تحریک مجدد آن‌ها سلول‌های سرطانی را از بین می‌برند. مطالعات جدید نشان می‌دهند که اختلال در عملکرد سلول‌های دندریتیک نیز نقش مهمی در پیشبرد سرطان دارد. سلول‌های دندریتیک که سلول‌هایی تخصصی هستند، از طریق جذب، پردازش و عرضه‌ی آنتی ژن‌هایی که به وسیله‌ی لنفوسیت‌های T شناسایی می‌شوند، ایفای نقش می‌کنند. بیماران مبتلا به سرطان معمولا تعداد سلول دندریتیک کمتری دارند و به همین دلیل مطالعه بر روی فعالیت آن‌ها می‌تواند موثر واقع شود.

محققان در مطالعه‌ا ی به نقش پروتئین TIM-3 پرداختند، آن‌ها به این نتیجه رسیدند که این پروتئین فعالیت مسیر cGAS-STING و فعالیت سلول‌های ایمنی پایین دست را مهار می‌کند و فعال کننده‌های STING می‌توانند فعالیت ضد توموری سلول‌های ایمنی را تحریک کنند. آنها دریافتند که TIM-3 با عملکرد مهاردرون سلولی خود ، DNA دو رشته ای که از بقایای سلول‌های توموری در فضای خارج سلولی به دست آمده است، می‌تواند فعال شدن مسیر STING در سلو‌ل‌های دندریتیک را مسدود کند. دانشمندان در مطالعه‌ای کشف کردند که آنتی بادی‌هایی که TIM-3 را بلاک می‌کنند منجر به افزایش تاثیر کموتراپی در مدل موشی سرطان سینه می‌شوند این در حالی است که ممکن است سلول‌های T در این مدل سطوح بسیار کمی از TIM-3 داشته باشند. تاثیر این آنتی بادی‌ها وابسته به حضور سلول‌های دندریتیک می‌باشد. بنابراین مهار TIM-3 و به تبع آن فعال شدن مسیر STING می‌تواند منجر به افزایش فعالیت سلول‌های دندریتیک و همچنین افزایش فعالیت سلول‌های T گردد.

محققان امیدواراند که بتوان با استفاده از آنتی بادی مهارکننده‌ی TIM-3 در کنار سایر درمان‌ها، جلوی پیشرفت بسیاری از سرطان‌ها را گرفت.

Reference: The inhibitory receptor TIM-3 limits activation of the cGAS-STING pathway in intra-tumoral dendritic cells by suppressing extracellular DNA uptake. Immunity, 2021

کد خبر: 40

دبیر خبر: نازیلا بستان شیرین