متیلاسیون ژن STING و فرار سلول‌های ملانوم از سیستم ایمنی

عملکرد نا کارآمد سیستم ایمنی، به طور قابل توجهی منجر به توسعه سرطان می شود. استراتژی های درمانی مختلفی توانسته‌اند با فعال سازی سیستم ایمنی، سلو‌ل‌های سرطانی را مورد هدف قرار دهند، یکی از این استراتژی‌ها در سلول‌های ملانوم شناسایی شده اند. مسیر سیگنالینگ اینترفرون منجر به افزایش بیان مولکول‌هایی می‌شود که توانایی تخریب سلول‌های سرطانی توسط سلول های ایمنی را دارند.

ژن STING یکی از مولکول های اصلی این مسیر سیگنالینگ بوده که توسط پروتئین cGAS فعال می‌شود و مشخص شده که فعالیت این پروتئین در سرطان ملانوما سرکوب شده است. محققان در تلاش اند که چگونگی سرکوب بیان ژن STING را شناسایی کنند. تمرکز این تحقیقات بر تغییرات اپی ژنتیکی است که طی آن به واسطه‌ی اضافه شدن گروه های متیل به ژن‌های نواحی تنظیمی DNA این ژن‌ها خاموش می‌شوند. در خصوص ژن STING، این تغییرات منجر به بیان ناقص آن در سرطان ملانوما خواهد شد.

راهکارهای درمانی، بر ایمونوتراپی و داروهای اگونیست ژن STING استوار اند که بواسطه‌ی داروهای دمتیلاسیون و یا رویکردهای ژنتیکی که بر متیلاسیون غلبه می‌کنند، می‌توانند منجر به بیان مجدد ژن STING شوند. نتیجه‌ی این تغییرات، فعالیت ژن STING، افزایش میزان اینترفرون توسط داروهای اگونیست و شناسایی سلول‌های سرطانی توسط سلول‌های ایمنی می‌باشد.

Reference:  Epigenetic reprogramming of tumor cell–intrinsic STING function sculpts antigenicity and T cell recognition of melanoma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021

کد خبر:15

تهیه کننده خبر: نازنین زنگنه

دبیر خبر: نازیلا بستان شیرین