محدود کردن رشد و گسترش سرطان های سر و گردن

CSC ها چیستند؟

محققان در طی تحقیقات اخیر خود مولکول کلیدی را کشف کرده‌اند که به سلول‌های بنیادی سرطانی ((CSC)Cancer Stem Cell ) اجازه می‌دهند تا دفاع طبیعی بدن را دور زده و رشد و گسترش سرطان‌های سلول‌های سنگفرشی سر و گردن را تحریک کنند. این مطالعه نشان داد که مهار این مولکول خواهد توانست از پیشرفت سرطان جلوگیری کرده و باعث از بین رفتن این سلول‌های بنیادی سرطانی شود.

سلولهای بنیادی سرطانی یا CSCها تحت عنوان سلول‌های آغاز کننده‌ی تومور، سلول‌هایی هستند که همه‌ی سلول‌های سرطانی دیگر را نیز ایجاد می‌کنند و منبع اصلی بافت‌های سرطانی می‌باشند. این سلول‌ها توانایی بقا، تکثیر در مراحل اولیه رشد سرطان و رشد تومور و متاستاز را دارند؛ همچنین توانایی ذاتی برای فرار از تشخیص توسط سیستم ایمنی بدن را نیز دارا می‌باشند.

فرار سلول‌های سرطانی از سیستم ایمنی

سیستم ایمنی بدن طی عملکرد طبیعی خود و بواسطه‌ی عمل سلول‌های T در شناسایی و دفع سلول‌های سرطان زا، ویروس‌های خارجی و سایر مهاجمان نقش دارد. با این حال، مشخص است که برخی از سلول‌های سرطانی با استفاده از مولکول‌های پروتئینی روی سطح خود به نام  نقاط  checkpoint که به مولکول‌های مشابه روی سلول‌های T متصل می‌شوند، از این پاسخ ایمنی فرار می‌کنند و اساساً قابلیت‌ “از بین بردن سرطان” توسط سلول‌های ایمنی را از بین می‌برند.

تاثیر ایمونوتراپی بر تومور

داروهای ایمونوتراپی علیه این مولکول‌های پروتئینی سطحی عمل کرده و منجر به مهار گیرنده‌های checkpoint در سطح سلول‌های سرطانی می‌شوند و در نتیجه باعث القای پاسخ ایمنی طبیعی توسط سلول‌های T، می‌گردند. این رویکرد در چندین نوع سرطان، از جمله ملانوما و سرطان ریه سلول غیر کوچک یا NSCLC، موثر بوده و باعث کاهش سایز تومورها و جلوگیری از گسترش آن‌ها شده است. با این حال، نتایج مربوط به کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن نشان می دهد که ممکن است عامل دیگری موجب  خاموش شدن پاسخ سیستم ایمنی شود.

تاثیر آنتی بادی‌ها بر تومور

محققان در ابتدا یک مهارکننده‌ی متداول checkpoint  را آزمایش نمودند که از آنتی بادی‌های ضد PD1 در مدل موشی سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن استفاده می‌کند؛ نتایج این تحقیقات نشان داد که این دارو در کاهش سرعت گسترش سرطان بسیار موثر است. علاوه بر این، محققان دریافتند که بیان بالای ژن CD276  موجب تولید مولکولی پروتئینی ‌در سطح سلول‌های بنیادی سرطانی تومورهای سر و گردن خواهد شد.

 بیان CD276 در لایه‌های بیرونی تومورها بالاتر است، و این نشان می‌دهد که مولکول  CD276 می‌تواند به عنوان یک checkpoint  عمل کرده و هم سلول‌های بنیادی سرطانی و هم سلول‌های داخل تومور را از پاسخ سلول‌های T بدن به سرطان محافظت نماید. مشابه استفاده از مهار کننده‌هایcheckpoint ، محققان سپس آنتی‌بادی‌های ضد CD276 را به مدل موشی این بیماری تزریق کردند تا ببینند آیا این درمان می‌تواند checkpoint  را خاموش کرده و از رشد و گسترش سرطان جلوگیری نماید؟ پس از یک ماه، کاهش قابل توجهی در تعداد ضایعات سرطانی و سلول های بنیادی سرطانی مشاهده شد.

آنتی‌بادی‌های CD276، نه تنها باعث کاهش سلول‌های بنیادی سرطانی و تومورها شدند، بلکه تعداد کل تومورهایی که به غدد لنفاوی متاستاز می‌دهند نیز به میزان قابل توجهی کاهش یافت؛ بنابراین با مسدود کردن ژن CD276، می‌توان به طور موثری رشد تومورهای مشتق شده از سلول‌های بنیادی سرطانی را متوقف نمود.

امیدواری‌ها بر درمان این سرطان!

این یافته‌ها نشان می‌دهند که با تمرکز بر روی ژن CD276 و فرآیند پاسخ ایمنی، این پتانسیل برای رویکردهای درمانی پیشگیرانه در برابر کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن وجود دارد و با وجود آنکه این سرطان بسیار تهاجمی و مقاوم به درمان بوده و در آن متاستازی سریع، همراه با نرخ مرگ و میر بالا را شاهد هستیم؛ اما این یافته‌ها خواهند توانست راه را برای درمان‌هایی هدفمند و موثرتر هموار نمایند.

Reference: 1.Cheng Wang, Yang Li, Lingfei Jia, Jin koo Kim, Jiong Li, Peng Deng, Wuchang Zhang, Paul H. Krebsbach, Cun-Yu Wang. CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance. Cell Stem Cell, 2021