استراتژی جدید برای مبارزه با سرطان مغزگلیوبلاستوما

کلسترول و تاثیرات آن بر سلامتی!

اکثر مردم کلسترول را با تنها با سلامت قلب مرتبط می‌دانند، اما کلسترول یک عامل مهم در رشد و گسترش سرطان مغز نیز می‌باشد. اخیراً محققین کشف کردند که چگونه کلسترول در سلول‌های سرطانی مغز از حالت نرمال خود خارج شده و نشان دادند که ژن مسئول آن می‌تواند هدفی برای داروهای آینده باشد.

برای مطالعه تازه های سرطان کلیک کنید.

گلیوبلاستوما، عوامل و ژن‌های دخیل در آن

میانگین بقای بیماران مبتلا به شایع‌ترین و تهاجمی‌ترین نوع سرطان مغز یعنی گلیوبلاستوما مولتی فرم  glioblastoma multiforme ,GBM) ) تنها 14 ماه است؛

بنابراین یافتن درمان‌های جدید برای این نوع سرطان بسیار ضروری بوده و نتایج تحقیقات مربوط به جزئیات عملکرد ژن‌ها، پروتئین‌ها، آنزیم‌ها و سایر اجزای سلولی که در رشد سرطان مغز دخیل هستند، کمک کننده خواهد بود. این مطالعات همچنین یک راهنمای بیولوژیکی را در مورد عملکردهای ناشناخته‌ی ژن‌ها در اختیار محققان قرار می‌دهند.

این نتایج، ژنی به نام YTHDF2 را به عنوان یک حلقه‌ی مهم در زنجیره‌ای که منجر به توسعه و رشد GBM می‌شود، معرفی می‌کنند که این ژن با کمک فرایندی که توسط ژن  EGFRبه حرکت در می‌آید، کار می‌کند. EGFR یک ژن شناخته شده در جهت پیشبرد سرطان است.

محققان اعلام کردند که به منظور کنترل رشد و گسترش تومور گلیوبلاستوما، می‌توانیم بیان YTHDF2 را با استفاده از مولکول کوچک مهارکننده YTHDF2، هدف قرار دهیم. بنابراین مهار بیان YTHDF2، با جلوگیری از تشکیل و رشد سلول‌های سرطانی مغز، می‌تواند هدفی قدرتمند برای تولید دارو باشد.

ژنEGFR  اغلب در بسیاری از سرطان‌های تهاجمی از جمله GBM بیش از حد فعال می‌شود و همانطور که گفتیم EGFR بیان بیش از حد YTHDF2 را نیز تحریک کرده و پس از آن باعث افزایش سطح کلسترول برای رشد و توسعه‌ی تهاجمی سلول‌های GBM می‌شود. این عمل از طریق فرایندی که باعث تخریب ژن‌های LXR و HIVEP2  می‌شود، رخ می‌دهد.

ژن‌های LXR برای تنظیم سطوح کلسترول در سلول شناخته شده‌اند و HIVEP2 نیز در توسعه‌ی بافت مغز نقش دارد.

این مطالعه برای اولین بار این آبشار سیگنالینگ سلولی را توصیف و بخش‌های مهمی از راهنمای بیولوژیکی منتهی به گلیوبلاستوما(GBM) را تکمیل کرد. همچنین اولین مطالعه ای است که نشان می‌دهد N6-methyladenosine (m6A) (یک تغییر DNA که تقریباً در تمام اشکال حیات مبتنی بر سلول وجود دارد)، در رشد تومور مغزی و متابولیسم کلسترول نقش دارد.

محققین دریافتند که افزایش بیان YTHDF2 باعث تغییر m6A در مولکول‌های mRNA ژن‌های LXR و HIVEP2 می‌شود که منجر به مهار عملکرد آن‌ها خواهد شد.

گام‌ها بعدی تحقیقات و تولید داروی موثر

محققان در مراحل بعدی تحقیقات خود قصد دارند تا مهارکننده‌های مختلف YTHDF2 را ارزیابی نموده و اثرات آن‌ها را در مدل‌های آزمایشگاهی و حیوانی مشخص کنند. آن‌ها خاطر نشان کردند که مهار EGFR و تنظیم کلسترول، هر دو استراتژی‌های امیدوارکننده‌ای برای درمان گلیوبلاستوما (GBM) هستند.

این مطالعات رویکرد جدیدی را ارائه می‌دهند که به طور بالقوه می‌تواند با این استراتژی‌ها برای تنظیم و درمان گلیوبلاستوما(GBM) موثر واقع شود.

از توجه شما به این خبر سپاسگزاریم!

Reference: Runping Fang, Xin Chen, Sicong Zhang, Hui Shi, Youqiong Ye, Hailing Shi, Zhongyu Zou, Peng Li, Qing Guo, Li Ma, Chuan He, Suyun Huang. EGFR/SRC/ERK-stabilized YTHDF2 promotes cholesterol dysregulation and invasive growth of glioblastoma. Nature Communications, 2021