تنظیم کننده های سرطان پروستات راه کاری درمانی برای Covid-19

دانشمندان با بررسی اطلاعات موجود در مورد سرطان پروستات، توانسته‌اند به سرنخ‌های امیدوارکننده‌ای در درمان Covid-19 دست یابند. دو پروتئین ACE2 و TMPRSS2 به کرونا ویروس کمک می‌کنند تا وارد سلول شده و تکثیر یابد. بیش از نیمی از سرطان‌های پروستات، حاصل ترکیب ژن‌ETS  با پروتین TMPRSS2 می‌باشند. این گروه تحقیقاتی همچنین پی‌ بردند که پروتئین TMPRSS2 توسط گیرنده‌های آندروژنی تنظیم می‌شوند.

تاثیر دارو های ضد سرطان پروستات بر کرونا

محققان با شروع تحقیقات بر روی SARS-CoV-2 دریافتند که همانند سرطان پروستات، پروتئین TMPRSS2 در ریه‌ها توسط گیرنده‌های آندروژنی تنظیم می‌شوند. درنتیجه می‌توان با بلاک کردن گیرنده‌های آندروژنی، بیان پروتئین TMPRSS2 و ACE2  را کاهش داد که این امر موجب کاهش میزان عفونت با SARS-CoV-2 در مدل‌های موشی و سلولی خواهد شد. درمان‌های آنتی آندروژن توسط FDA نیز تائید شده‌اند و این موضوع دریچه‌ای است تا به داروهای ضد سرطان پروستات، به عنوان داروهای بالقوه موثر در درمان Covid-19 نگاه کنیم.

محققان با استفاده از رده‌های سلولی آلوده به ویروس SARS-CoV-2 دریافتند که مهارکننده‌های گیرنده‌های آندروژنی مانند داروهای Enzalutamide، Apalutamide و Darolutamide میتوانند عفونت ناشی از کروناویروس را مهار نمایند. فعالیت پروتئینی به نام BET برای سیگنالینگ آندروژن ضروری می‌باشد. این تیم تحقیقاتی داروهایی را که برای مهار یا تجزیه‌ی پروتین BET بکار می‌رود را نیز آزمایش نمودند، این داروها در سرطان پروستات در حال بررسی می‌باشند. مهارکننده‌های BET در رده‌های سلولی آلوده به ویروس SARS-CoV-2، سیگنالینگ آندروژن را کاهش داده و عفونت ویروسی را نیز مهار خواهند کرد.

مطالعات اخیر همچنین توضیحی برای اینکه چرا کروناویروس مردان را بیشتر از زنان تحت تاثیر قرار می‌دهد، ارائه می‌نماید. با بررسی بافت ریه انسان مشخص شد که سیگنالینگ گیرنده‌های آندروژنی در مردان بیشتر از زنان است. بیشترین میزان سیگنالینگ آندروژن در مردان بالای 70 سال و مصرف کننده‌ی دخانیات مشاهده شد و این موضوع شاهدی بر این ادعا است که چرا مردان سالخورده و سیگاری در برابر عفونت

Covid-19 آسیب پذیرتر هستند؛ چرا  که میزان بالای سیگنالینگ گیرنده‌های آندوژنی، به ویروس اجازه می‌دهد تا وارد سلول شده و به راحتی تکثیر یابد.

چندین کارآزمایی بالینی برای آزمایش مهارکننده‌های گیرنده‌های آندروژنی بعنوان درمانی برای Covid-19 در حال انجام می‌باشد. همچنین آزمایش‌های بیشتری برای بررسی مهارکننده‌های BET در حال بررسی و انجام هستند.

Reference:1.            Yuanyuan Qiao, Xiao-Ming Wang, Rahul Mannan, Sethuramasundaram Pitchiaya, Yuping Zhang, Jesse W. Wotring, Lanbo Xiao, Dan R. Robinson, Yi-Mi Wu, Jean Ching-Yi Tien, Xuhong Cao, Stephanie A. Simko, Ingrid J. Apel, Pushpinder Bawa, Steven Kregel, Sathiya P. Narayanan, Gregory Raskind, Stephanie J. Ellison, Abhijit Parolia, Sylvia Zelenka-Wang, Lisa McMurry, Fengyun Su, Rui Wang, Yunhui Cheng, Andrew D. Delekta, Zejie Mei, Carla D. Pretto, Shaomeng Wang, Rohit Mehra, Jonathan Z. Sexton, Arul M. Chinnaiyan. Targeting transcriptional regulation of SARS-CoV-2 entry factors ACE2 and TMPRSS2. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021